一个人要获得对某种疾病的免疫力,T细胞必须在与病原体接触后发展成记忆细胞。到目前为止,能产生这种反应的细胞的数量被认为主要取决于最初免疫反应的大小。慕尼黑工业大学(TUM)的一组研究人员现在对此提出了质疑。
当病毒进入人体时,它会被免疫系统的某些细胞所吸收。它们将病毒运送到淋巴结,在那里将病毒碎片,也就是抗原,交给负责控制病毒感染的CD8+ T细胞。这些细胞的每个表面都有一个独特的T细胞受体,可以识别特定的抗原。然而,只有很少的T细胞受体匹配一个给定的病毒抗原。
为了控制感染并最大限度地防御病毒,这些少数抗原特异性T细胞开始迅速分裂并发展为效应T细胞。这些细胞杀死病毒感染的宿主细胞,然后在感染被清除后自行死亡。根据普遍接受的理论,这些短期效应细胞中的一些转化为记忆T细胞,在机体中长期存在。如果同样的病原体再次进入人体,记忆T细胞已经存在,并准备好与入侵者进行比第一次接触时更快更有效的对抗。
TUM医学微生物学、免疫学和卫生研究所的微生物学专家、工作组组长维伊特·布赫霍尔茨博士说:“普遍的科学观点认为,被激活的T细胞首先成为效应细胞,然后才逐渐发展成记忆细胞。”但在我们看来,情况并非如此。这意味着在与病原体接触后形成的效应细胞越多,记忆细胞就会变得越多。”然而,布赫兹和他的同事们观察到了一个不同的过程,并在《自然免疫学》杂志上发表了他们的研究结果。
第一作者西蒙·格拉斯曼博士报告说:“我们研究了小鼠体内单个激活的T细胞产生的抗病毒免疫反应,并利用单细胞命运图谱追踪了随后产生的记忆细胞的谱系。”“在这些实验的基础上,我们能够证明某些T细胞家族从单个细胞进化而来,形成了比其他细胞多1000倍的‘记忆’。”然而,这些长期占主导地位的T细胞家族对初始免疫反应的影响很小,而初始免疫反应主要由来自其他寿命较短的T细胞家族的效应细胞所主导。”
因此,在单个细胞的水平上,效应源细胞和记忆细胞的发育明显比先前认为的要早得多:"在与病原体对抗后的第一周,我们看到检测到的T细胞家族转录组存在重大差异,"这也是该研究的第一作者Lorenz Mihatsch说。通常,在免疫反应的这个时候,CD8+T细胞富含有助于杀死病毒感染细胞的分子。然而,我们在长期占主导地位的T细胞家族中没有发现这些细胞解分子的迹象。相反,在这个早期阶段,它们已经专门针对记忆的发展。”
疫苗优化
这些结果可能有助于改进未来的疫苗开发,Veit Buchholz说:"为了通过接种疫苗产生最佳的免疫反应,人体需要产生尽可能多的记忆细胞。为此,必须准确了解单个 T 细胞的编程情况。布赫霍尔兹的研究可能证明有助于更快地识别新疫苗是否有效。为了确定免疫反应的长期强度,在接种疫苗后几天内测量记忆前体的数量可能会有所帮助。
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