编辑 | 薄荷
“医生,我的CD4治疗前138,三个月后155,六个月以后120,现在一年了,今天的结果是134,根本没涨过,是不是耐药了?”
HIV感染者经过有效的抗病毒治疗(ART)并达到病毒抑制后,CD4细胞水平会逐渐增加,免疫功能得到很大程度的改善。然而,约有15%~30%的患者即便能够长期维持病毒抑制(病载检测不到),但仍不能实现完全免疫重建,这些患者被称为“免疫重建不良者”或“免疫无应答者”。
大多数HIV感染者在接受抗病毒治疗后的第一年,CD4+T淋巴细胞计数大约增长50~150cells/ul,以后每年增长约50~100cells/ul,直至达到平台期。抗病毒治疗后CD4+ T淋巴细胞达到500cells/ul以上为免疫重建完全。连续接受治疗超过一年以上,CD4细胞计数未恢复到200cells/ul以上;或连续接受治疗超过2年以上,CD4+T淋巴细胞计数小于350cells/ul为免疫功能重建不良。
目前为止,尚未完全阐明HIV患者免疫重建不良的发生机制,可能与以下因素有关:治疗时机、年龄(大于50岁)、身体素质、低CD4+ T淋巴细胞治疗基线、HIV感染时间长、合并丙肝病毒感染等。
早治疗是免疫重建的关键。因为在感染早期,体内病毒的扩张势力较小,还没有对免疫系统造成致命的损伤,此时开始抗病毒治疗,能更好地抑制病毒复制,最大程度上保护免疫系统。如果晚治疗,体内病毒库形成一定规模,在治疗上增加难度,甚至可能无法抑制病毒,从而引起免疫系统重建不全。
1、目前认为,早期开展抗病毒治疗是预防免疫重建不良最有效的措施,抗病毒治疗的目的就是抑制体内HIV的复制,重建免疫系统;
2、干预措施,例如服用人重组生长激素(0.7~3 mg/天)能够明显改善胸腺大小,从而增加幼稚型CD4+T淋巴细胞的输出。使用免疫抑制剂(环孢素A、糖皮质激素、羟基脲、氯喹或羟氯喹)均能降低免疫活化水平,从而提高CD4+ T淋巴细胞的数量;
3、预防性用药。世界卫生组织(WHO)推荐,CD4+T淋巴细胞计数小于200cells/ul的成人和青少年,可以口服复方磺胺甲噁唑片(百炎净),每日1片,预防肺孢子菌肺炎,同时对预防弓形虫、肺炎球菌、流感嗜血杆菌、非伤寒沙门菌和金黄色葡萄球菌导致的感染性疾病也非常有效;
4、中医药(例如雷公藤)对HIV患者的免疫功能调节作用已经得到证实,但必须在中医师指导下使用。
除此之外,还应筛查是否感染乙肝、丙肝、结核病等感染。
免疫重建不良的因素错综复杂,有的人天生CD4水平低,所以要考虑考虑个体差异。在临床上,CD4细胞计数增加缓慢,首先确认服药依从性,再确定病毒是否耐药,可以做病毒载量和病毒耐药性检测,如果病毒载量是阴性,耐药性检测也没有耐药,就要考虑是否免疫重建不良。
另外,未经治疗的抑郁症及滥用娱乐性药物等,也会导致CD4细胞水平不上升。
其实,除了CD4外,HIV病毒载量检测非常重要,能直观反映治疗效果,评估是否耐药。通常情况下,HIV病毒载量结果在200copies/ml以下,表示病毒受抑制。HIV病毒载量结果在40copies/ml以下,表示病毒受抑制,不会通过性传播。如果病载在 10000copies/ml以上,考虑出现耐药性,应与医生商讨做HIV耐药检测,明确原因。