艾滋病病毒
科学家已经开发出能够靶向HIV-1衣壳蛋白的PF74样小分子，可以识别出四种有效的化合物。
Compuscript的一个小组发现了靶向HIV-1衣壳蛋白（CA）的新型PF74样小分子。
衣壳核心功能为病毒逆转录提供了受保护的环境，并屏蔽了病毒基因组产物免受宿主核酸的感应。CA-CA相互作用驱动衣壳组装以及影响衣壳拆卸和堆芯稳定性。该研究的作者在论文中写道：核心稳定性的扰动会导致涂层过早脱落，逆转录受损和感染减弱。
根据研究人员的研究，在所有已知的靶向HIV CA的小分子中，PF74代表了迄今最具特征的化学型，因为它在病毒复制的早期和晚期均具有抗病毒表型的能力。但是，过低的新陈代谢稳定性使PF74的抗病毒能力很差。
该研究的作者报告了他们为鉴定靶向PF74结合位点的新型且代谢稳定的小分子而进行的药物化学研究。具体而言，它们用较少的富电子等位基因（包括咪唑烷-2,4-二酮，嘧啶-2,4-二酮和苯甲酰胺）取代了PF74的域间相互作用的吲哚环。
HIV化合物
靶向HIV-1衣壳蛋白（CA）的PF74代谢稳定性极低。结构修饰尚未产生具有平衡的效力和代谢稳定性的类似物。用较少的富电子等位基因取代域间相互作用的吲哚环，可以鉴定出具有显着改善的代谢稳定性，同时又大幅度保持抗病毒效力的化合物20 [来源：Acta Pharmaceutica Sinica B]。
他们确定了四种具有显着改善的代谢稳定性的有效抗病毒化合物（10、19、20和26）。与PF74相比，研究小组发现化合物20在人肝微粒体（HLM）中表现出相似的亚微摩尔效价，并且半衰期更长（51倍）。进行分子对接研究时，研究人员确认化合物20与PF74结合位点结合，并揭示了苯甲酰胺部分所赋予的独特结合作用。
研究小组得出的结论是，他们的数据支持化合物20作为有希望的抗HIV抗病毒药物。
该研究发表在《药学学报》上。
