慕尼黑的路德维希-马克西米利安大学(LMU)的研究人员已经研究了这是如何运作的。
T淋巴细胞或T细胞，是我们免疫系统的重要组成部分。
它们可以识别外来蛋白质，也就是所谓的抗原，例如来自病毒或癌细胞的肽片段。原则上，它们可以攻击我们自己(“自我”)的蛋白质，但通常不会。“这就是为什么有机体严格控制T细胞的活动是很重要的，” LMU生物医学中心免疫研究所研究小组负责人Reinhard Obst博士说。
然而，如果T细胞长时间暴露在目标抗原下，它们就会失去功能，变得“精疲力竭”。
它们不再分泌促炎症信使分子，因此不能对免疫反应做出很大贡献。
一方面，控制这些细胞以避免对机体的间接损害是有意义的。
另一方面，T细胞的衰竭使它难以对抗慢性疾病，如由HIV、肝炎病毒和癌细胞引起的疾病。
因此，了解免疫系统对这类长期持续威胁的反应是现代医学的一大挑战。
几年前，Obst开发了一种动物模型，现在已经产生了重要的见解。
他把重点放在了T辅助细胞上，这些细胞表达CD4标记分子，构成了T细胞的最大子集。每一个细胞都能识别特定的蛋白质片段作为抗原。
为了控制这个模型系统中特异性抗原表达的时间和数量，LMU的科学家们使用了一个技巧。
他们的转基因小鼠被暴露在不同剂量的抗生素中，抗生素通过它们的饮用水控制抗原的合成。因此，不同数量的抗原被呈递到这些动物体内的T细胞上，从而避免了实验感染的需要。“通过这种方式，我们能够调节抗原的产生量，”Obst解释道。“我们的目标是找出相应的T辅助细胞如何反应。
结果表明，这些作用是剂量依赖性的:在高抗原剂量的情况下，T细胞发生凋亡，这意味着它们通过程序性细胞死亡而死亡。然而，在中等剂量的情况下，T细胞存活了下来，但很快就失去了功能。“我们通过调节细胞遇到的抗原数量来证明这种衰竭状态，”LMU的研究人员解释说。在低剂量的情况下，细胞需要几周时间才会出现衰竭的迹象。
在进一步的实验中，抗原随后被移除，细胞能够部分地从耗尽状态中恢复。这种动态调整使研究人员确信，辅助T细胞具有惊人程度的可塑性。
Obst和他的同事认为，他们的发现可能具有治疗意义。数据表明，许多转录因子(控制基因表达的蛋白质)和信号通路调节不同的衰竭状态。
两年前，几个研究小组发现其中一种名为Tox的转录因子对T杀伤细胞(另一T细胞亚群)的衰竭起了重要作用。当Tox基因被删除后，T杀伤细胞在慢性感染中就不那么容易耗尽，可以更有效地对抗慢性病毒。但是，它们也会攻击宿主动物的器官。这项新发现表明，存在多种机制可以调节辅助T细胞动态地适应不同的抗原负载。
Obst现在希望能找出抑制转录因子或导致T细胞衰竭的信号通路的分子。
这可能为支持T细胞对抗慢性感染和癌症提供一种可能的策略，并增强我们对这些疾病的自然防御能力。
More information: Anne Trefzer et al. Dynamic adoption of anergy by antigen-exhausted CD4+ T cells, Cell Reports (2021).
原文来自公众号：白桦林健康资讯
©版权免责声明
1. 本文所有言论和图片纯属用户个人意见，与川渝圈立场无关
2. 当前页面所有内容由该用户发布，该用户与本站享有帖子相关版权
3. 其他单位或个人使用、转载或引用本文时必须提前征得该用户的同意
4. 帖子作者须承担一切因本文发表而直接或间接导致的民事或刑事法律责任
5. 本文部分内容如转载自其它媒体，并不代表本站赞同其观点和对其真实性负责
6. 如侵犯到任何版权问题，请立即告知本站，本站将及时予与删除并致以最深的歉意
