在寻求 HIV 疫苗和其他基于免疫的治疗方法的过程中，2020年令人失望，但也取得了一定的成功。
令人失望的是，去年，Uhambo/HVTN 072疫苗试验由于缺乏效力而终止。
一年后的1月26日，AMP研究首次对广泛中和抗体(bNAb) VRC01的有效性进行了试验，该试验取得了一定的成功。
国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)主席兼首席执行官Mark Feinberg博士在AMP研究结果公布两天后，在最近的艾滋病预防研究(HIVR4P)虚拟会议上作了一次全体会议发言，他在该领域发现了乐观的理由。
他说:“很明显，我们离有效免疫治疗HIV的目标越来越近。尽管我们仍然不知道还需要花费多长时间。”
Uhambo疫苗可追溯至2003年，是迄今为止第五个在大型III期临床试验中进行测试的疫苗。
它的失败尤其令人失望，因为它是基于唯一一种已经显示出有效证据的艾滋病疫苗的改进——2009年结束的RV144试验中使用的疫苗。在那次试验中，接种疫苗的人感染HIV的减少率仅为28%;人们曾希望Uhambo疫苗能更有效。
在RV144中看到的保护作用虽然微弱，但有一些意外反应。
首先是针对艾滋病病毒包膜蛋白区域称为V1和V2环-而非预期的V3环，形成了有用的抗体。
第二是称为IgA和IgG的两种抗体之间的有利平衡-第二个越多越好。
第三点是，在反馈回路中，IgG抗体继续刺激免疫系统中最古老、最不特异但作用最快的部分——先天免疫系统的活动，它将杀伤细胞迅速送到感染部位。
这种免疫反应只能抑制最弱毒的病毒-所谓的“一级”病毒。人们希望，在Uhambo之前的试验中看到的明显更强的免疫原性结果，将意味着它可以更好地对付感染细胞的病毒株。
尽管明显具有更强的免疫原性，Uhambo仍然无法发挥作用的原因可能是因为在南部非洲发病率高得多的环境中，暴露于遗传变异的HIV病毒的数量之多，其中许多比1级病毒更具毒性，相对而言疫苗产生的免疫反应较窄。
目前，有两项研究正在测试强生公司制造的HIV疫苗。
Imbokodo / HVTN 705为五个南部非洲国家的2600名妇女提供疫苗或安慰剂，而Mosaico / HVTN 706为美国，三个欧洲和三个拉丁美洲国家的3800名男同性恋、双性恋者和变性者提供疫苗或安慰剂。因COVID略有放缓之后，Imbokodo将于明年年初完成。Mosaico受COVID的影响更严重，一些拉丁美洲站点才刚刚开始。
Feinberg说，如果这些疫苗不起作用，则可能暗示有关RV144功效背后机制的基本假设可能是错误的。
首先，“挑战”模式可能是错误的。在猴子的最初研究中测试疫苗的可能影响,通常通过直肠或阴道接种剂量较低的SHIV病毒(经过人工改造的人工HIV病毒，使其对猴子具有传染性)。
大多数猴子试验涉及6-12个挑战。但是人们不仅仅就发生六次性生活然后停下来，而且每次遇到新伴侣都可能会遇到具有遗传差异的HIV。而且，低剂量模型旨在模仿艾滋病病毒性传播相对低效的过程，可能无法捕获艾滋病病毒确实感染时的真实规模。Imbokodo疫苗对六种挑战的功效为67％，但对一年的挑战又有多少效力呢?
其次，令人惊讶的是普通的非中和抗体似乎发挥了作用。虽然这些蛋白质分子（直接阻断病毒复制并标记病毒以被免疫系统的其他部分破坏）作为其他疫苗背后的机制，但人们认为它们对HIV没有疗效。毕竟，标准HIV测试可以检测到非中和抗体，显然对正在进行的感染没有影响。
人们认为，任何对抗艾滋病毒的效果只能通过所谓的广泛中和抗体(bNAbs)来证明，这种形状不寻常的抗体只在少数患有慢性、未经治疗的艾滋病毒感染的人群中才会形成。
AMP研究的成功之处就在于，从捐赠者那里提取的这种bNAbs，经过纯化，然后作为一种预防药物注入体内，确实能够中和传染性HIV，即使只是毒性最小的病毒。
抗体是针对抗原决定簇而产生的：针对“保守”抗原决定簇的bNAbs，通常是病毒很隐蔽或短暂可见的部分，在不丧失功能的情况下无法对其进行修饰。温伯格说，设计疫苗的下一种方法是采用所谓的“理性疫苗设计”。
这种反向工程疫苗是通过发现人体内的bNAbs，然后探索其结构，这样它就可以定位到HIV病毒的特定表位上，而这些表位是HIV病毒响应的。然后可以使用该抗原表位设计疫苗，看看它是否能启动bNAb的生产。
虽然它们通常只在慢性艾滋病毒感染期间出现，但如果用疫苗在艾滋病毒阴性的人身上诱导，它们应该能够阻止新的感染。温伯格指出，重复这一过程可能产生含有多个抗原表位的疫苗。
Feinberg说:“一种有效的HIV疫苗应该持续诱导针对多种不同表位的bNAbs。”这应该能够产生各种各样的bNAbs，附着在HIV包膜突起的多个位点上，从而更彻底地阻止感染。
他谨慎地补充说：“我们现在对遗传屏障要达到多高的水平以阻止感染有了更多的了解，一些有趣的数据表明我们至少已经开始了实现这一目标的道路。”
另一种方法是所谓的种系靶向。在这种方法中，顺序疫苗以产生抗体的免疫系统B细胞为目标，“训练”它们的反应，直到它们自己产生bNAb。由于这可能需要多种疫苗接种，目前它更多地是一种研究工具，而不是一种生成候选疫苗的工具。尽管如此，IAVI G001一期试验使用一种改良的HIV包膜蛋白来完成这一壮举，将于下月完成。
靶向种系的疫苗的问题在于它们倾向于化学降解。IAVI C101使用了化学稳定的HIV包膜蛋白BG505 SOSIP版本，目前处在II期试验，将于2022年中期完成。
疫苗开发的一个问题是，在动物身上进行的临床前试验的结果往往难以预测最终在人类身上会发生什么。
在BG505 SOSIP的动物研究中，当它给老鼠服用时，没有产生中和性抗体;当给兔子或豚鼠注射时，强烈但过度特异性的抗体;当给猴子的时候，是宽大但软弱的猴子。唯一能产生广泛而有力的免疫系统的动物是牛，它的免疫系统是这个列表中最不像人类的。
尽管如此，有关BG505 SOSIP蛋白的两项研究仍在进行中，一项寻找最佳剂量，另一项研究佐剂-伴随产生强烈免疫反应的物质。
©版权免责声明
1. 本文所有言论和图片纯属用户个人意见，与川渝圈立场无关
2. 当前页面所有内容由该用户发布，该用户与本站享有帖子相关版权
3. 其他单位或个人使用、转载或引用本文时必须提前征得该用户的同意
4. 帖子作者须承担一切因本文发表而直接或间接导致的民事或刑事法律责任
5. 本文部分内容如转载自其它媒体，并不代表本站赞同其观点和对其真实性负责
6. 如侵犯到任何版权问题，请立即告知本站，本站将及时予与删除并致以最深的歉意
