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    艾滋病治愈之路还要走多久?

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  • 30多年来,研究人员一直投入时间和金钱来开发治疗艾滋病的方法。然而,它们仍处于了解艾滋病毒和艾滋病的发现阶段。

    寻找艾滋病毒疗法和研发疫苗需要科学家的长期研究和投入。

    除了人力不足外,这种病毒还带来了一些挑战,这些挑战解释了为什么尚未开发出治疗艾滋病的方法或疫苗。

    艾滋病毒是一个移动的目标,因为它复制迅速,每天产生数百份新的病毒拷贝,并在这个过程中发生突变。这些突变会使病毒对抗病毒药物产生耐药性。因此,一些病毒株对人体免疫系统的攻击比其他病毒株更猛烈。这也导致病毒在人群和个体中不断的进化和遗传变异。

    HIV-1毒株有13种不同的亚型和子亚型,它们在地理上相互关联,亚型内的变异达15-20%,亚型之间的变异高达35%。由于艾滋病病毒的遗传多样性,很难研制出一种疫苗,使其能够引起免疫反应,从而能够针对多种HIV变异提供保护。

    HIV储存库
    • 功能性治愈:无需治疗即可长期控制HIV的复制

    • 清除疗法:消除病毒复制的机会

    免疫力衰竭

    尽管“shock-and-kill”可能会让病毒不再躲藏,但研究人员还需要找到方法,在病毒发生变异或建立新的储存库之前将其根除。多种疗法的结合可能是彻底消灭病毒并拯救免疫系统的治愈方法。

    延迟反转剂

    组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂被用作血液系统癌症的化疗药物。FDA已经批准了抗肿瘤药物Zolinza (vorinostat)、Farydak (panobinostat)和Istodax (romidepsin)用于治疗HIV患者,因为HDAC抑制剂可以清除潜在的储存库。

    虽然这听起来很有希望,但这些药物也会削弱人体的免疫反应。这种治疗方法正在临床研究中进行测试,希望能彻底根除艾滋病毒感染。

    使用HDAC抑制剂来逆转免疫衰竭被认为是可能的,但研究表明,抗原会发生变异并逃离药物,这使它不太可能解决问题

    广泛中和抗体

    有一种抗体可以杀死多种HIV基因类型,被称为广泛中和抗体(BNabs)。有一部分人群(每300人中就有1人)虽然艾滋病毒呈阳性,并且在不使用抗逆转录病毒疗法或任何其他艾滋病毒药物的情况下,体内无法检测到艾滋病毒载量。这些人被称为精英控制者,他们感染的风险较低,免疫系统维护良好。BNabs在精英控制者体内比普通人产生得更快,这意味着这些抗体能够杀死更广泛快速的艾滋病毒。普通人需要数年时间才能产生BNabs,而到那时HIV已经隐藏在潜伏的储存库中了。

    尽管精英控制者对抗艾滋病毒的速度更快,但他们因非艾滋病毒相关疾病住院的次数是非精英控制者的两倍。

    虽然围绕BNabs的研究可能会带来疫苗,但还需要更多的临床试验来评估这些抗体治疗HIV的潜力。

    免疫制剂

    当病毒离开任何宿主或藏身之处后,免疫制剂可以帮助靶向并杀死病毒。生物技术公司Moderna正在开发一种HIV疫苗,他们已经在猴子身上进行了试验。这种疫苗将指导人体识别HIV变种,并在体内诱导病毒样颗粒(VLPs)的产生。一种类似的成功疫苗是人类乳头瘤病毒疫苗,它也使用VLPs。

    抗生素刀豆素A是研究人员正在研究的另一种免疫策略。研究小组发现了一种名为Nef的蛋白质,HIV病毒利用这种蛋白质来逃避人体的免疫系统。抗生素刀豆素A能够抑制Nef蛋白。研究人员相信,当与抗逆转录病毒疗法结合时,这种疗法可以清除体内的任何的HIV。

    结语

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