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    科学家利用数学模型预测了治愈HIV的理想干细胞剂量

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    根据发表在eLife杂志上的一项研究,科学家已经确定了干细胞移植后的最佳条件,移植后不再需要每天服用药物就可以控制艾滋病毒。

    找到干细胞剂量、细胞类型和抗逆转录病毒治疗(ART)时机的正确平衡可能会使艾滋病自发治愈。


    迄今为止,只有两例艾滋病毒治愈病例:柏林病人和伦敦病人,他们都接受了来自捐赠者的干细胞移植,这些干细胞缺乏一种叫做CCR5的分子,而这种分子会吸引艾滋病毒。


    根除艾滋病病毒的主要障碍是HIV储存库,治愈策略旨在消除所有感染细胞或永久阻止病毒的重新激活,” 研究人员 E.Fabian Cardozo-Ojeda解释道 ,“我们希望重现在柏林和伦敦患者的治疗方法,但要降低毒性。”

    研究小组研究了自体干细胞移植的使用,即从患者体内取出骨髓干细胞,通过基因编辑使其缺乏CCR5,然后再返回患者体内。这项技术正在艾滋病毒感染者的早期临床试验中进行测试,但柏林和伦敦患者所见的长期缓解或治愈所需的ccr5编辑的干细胞的最低数量尚不清楚。


    为了确定这一点,研究人员开发了一个多阶段数学模型,用于研究残留和移植的干细胞的动力学、艾滋病毒载量(血液中的病毒数量)以及这些如何受到抗逆转录病毒治疗退出时间的影响。他们的模型基于22只携带艾滋病病毒的猴子的数据,这些猴子接受了干细胞移植治疗(有或没有CCR5基因编辑)

    科学家利用数学模型预测了治愈HIV的理想干细胞剂量

    免疫细胞动力学和病毒载量在动物之间有所不同,但相同的是,ART退出后,移植动物的病毒载量高于未治疗动物。这表明,干细胞移植可能降低现有的免疫细胞对艾滋病病毒的免疫力。研究小组推测,如果CCR5在移植的干细胞中被充分破坏,这种免疫可能会恢复。

    为了探索这一点,他们使用模型来计算在停止抗逆转录病毒治疗后实现病毒控制所需的条件。发现了两个重要条件: 第一种是确保移植的干细胞数量至少是移植后残留干细胞数量的5倍,第二种是允许CCR5编辑的干细胞至少占移植的干细胞总数的76-94%。

    在这些条件下,如果在移植的基因修饰细胞移植并恢复为稳态之前不使用ATI,则预计会发生自发的病毒控制。

    结果也说明了数学模型在优化艾滋病治疗策略方面的能力。

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