Nef是一种对HIV病毒的毒性及其引发艾滋病的能力至关重要的蛋白质，它潜在的“致命弱点”的发现为开发新型抗艾滋病药物铺平了道路。
研究人员已经成功地证明了可以将这种蛋白质与另一种称为AP-2的蛋白质结合，并调节内吞作用。内吞作用是细胞通过将营养物质或病原体吞噬在囊泡内的过程。
因此，Nef如何设法破坏人类细胞的防御机制，使艾滋病毒复制，这一点越来越清楚。
在《自然结构和分子生物学》（NSMB）发表的一篇文章中，巴西圣保罗大学里贝里奥普雷托医学院（FMRP-USP）的博士候选人尤南·亚努埃里奥博士和路易斯·兰贝蒂·平托·达席尔瓦教授评论了最近关于这种蛋白质发现的重要性。
研究人员已经成功地获得了Nef-CD4和AP-2之间的三维结构，展示了它们的接触面，并使得其他研究能够产生一个占据这一空间的分子，从而阻止蛋白质的作用进一步发展。
这张‘照片’可以作为开发其他抗艾滋病毒疗法的基础。
值得注意的是，Kwon等人的研究为AP-2 – Nef – CD4三方复合物协同装配提供了结构基础，表明Nef直接架起了CD4和AP-2的桥梁。这项研究还揭示了Nef介导的CD4下调和Nef对主要组织相容性复合物I(MHC-I)的拮抗作用之间的结构关系。
据Silva说，众所周知，随着艾滋病的发展，Nef对于提高艾滋病毒的影响至关重要。此外，这种蛋白可以继续由正在接受治疗的患者的机体产生，或者病毒载量仍然太小而无法检测到的患者。这与感染的并发疾病有关。Nef很重要，目前还没有针对它的药物。
自从40年前发现艾滋病是由HIV引起以来，科学家们已经对这种病毒攻击免疫系统、入侵和控制细胞的复杂机制有了大量的了解，但他们还没有找到直接阻止Nef的方法。他们知道Nef是一种机制复杂的多功能蛋白。它不是艾滋病毒结构的一部分，但改变了细胞，使病毒能够复制。
几种抗逆转录病毒药物作用于免疫系统，以阻断艾滋病毒增殖周期的不同阶段，降低病毒载量，甚至阻止疾病的发展。最常见的抗逆转录病毒药物包括逆转录酶抑制剂(核苷和非核苷)，它可以破坏病毒利用逆转录酶复制其遗传物质和在防御细胞内繁殖。它们还包括蛋白酶和整合酶抑制剂，分别阻碍病毒复制和细胞入侵，以及通过阻断CCR5等受体阻止病毒侵入防御细胞的进入抑制剂。
所有这些药物都在降低艾滋病发病率和死亡率方面取得了显著进展，但病毒耐药性和药物的副作用要求我们不断寻找抗击病毒的新方法。
根据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的数据，2019年，全球约有3800万人感染了艾滋病毒，其中包括180万14岁或以下的儿童，67%的人获得了抗逆转录病毒治疗。
席尔瓦和他的研究小组在今年年初发表了一项研究，展示了Nef如何使用另一种细胞蛋白AP-1G2，以及两种通路之间的联系。
该小组分析了Nef对宿主细胞内膜的影响，描述了它使用AP-1G2并将CD4细胞发送到溶酶体(含有分解蛋白质和其他分子的酶的细胞器)的机制。这将它们从细胞表面移除，并帮助病毒从细胞中释放出来传播感染。
CD4是HIV用来入侵细胞的受体。如果它停留在细胞表面，病毒的释放就会受阻:因此Nef就会将其从受感染的细胞中移除。为了将CD4和MHC-I送到溶酶体，Nef劫持了两种途径共有的第三种细胞蛋白。这些发现可以帮助其他研究小组准确地展示Nef如何与第三种蛋白质相互作用以确定一个新的靶点，就像AP-2所做的那样。
Silva和他的团队目前正在进行另一项研究。目的是发现Nef的其他目标。有几种成分可供选择。现在必须有人来把它们整合起来，并获得这种能够抑制Nef的分子。
©版权免责声明
1. 本文所有言论和图片纯属用户个人意见，与川渝圈立场无关
2. 当前页面所有内容由该用户发布，该用户与本站享有帖子相关版权
3. 其他单位或个人使用、转载或引用本文时必须提前征得该用户的同意
4. 帖子作者须承担一切因本文发表而直接或间接导致的民事或刑事法律责任
5. 本文部分内容如转载自其它媒体，并不代表本站赞同其观点和对其真实性负责
6. 如侵犯到任何版权问题，请立即告知本站，本站将及时予与删除并致以最深的歉意
