Nef是一种对HIV病毒的毒性及其引发艾滋病的能力至关重要的蛋白质，它潜在的“致命弱点”的发现为开发新型抗艾滋病药物铺平了道路。
研究人员已经成功地证明了可以将这种蛋白质与另一种称为AP-2的蛋白质结合，并调节内吞作用。内吞作用是细胞通过将营养物质或病原体吞噬在囊泡内的过程。
因此，Nef如何设法破坏人类细胞的防御机制，使艾滋病毒复制，这一点越来越清楚。
在《自然结构和分子生物学》（NSMB）发表的一篇文章中，巴西圣保罗大学里贝里奥普雷托医学院（FMRP-USP）的博士候选人尤南·亚努埃里奥博士和路易斯·兰贝蒂·平托·达席尔瓦教授评论了最近关于这种蛋白质发现的重要性。
研究人员已经成功地获得了Nef-CD4和AP-2之间的三维结构，展示了它们的接触面，并使得其他研究能够产生一个占据这一空间的分子，从而阻止蛋白质的作用进一步发展。
这张‘照片’可以作为开发其他抗艾滋病毒疗法的基础。
值得注意的是，Kwon等人的研究为AP-2 - Nef - CD4三方复合物协同装配提供了结构基础，表明Nef直接架起了CD4和AP-2的桥梁。这项研究还揭示了Nef介导的CD4下调和Nef对主要组织相容性复合物I(MHC-I)的拮抗作用之间的结构关系。
据Silva说，众所周知，随着艾滋病的发展，Nef对于提高艾滋病毒的影响至关重要。此外，这种蛋白可以继续由正在接受治疗的患者的机体产生，或者病毒载量仍然太小而无法检测到的患者。这与感染的并发疾病有关。Nef很重要，目前还没有针对它的药物。
自从40年前发现艾滋病是由HIV引起以来，科学家们已经对这种病毒攻击免疫系统、入侵和控制细胞的复杂机制有了大量的了解，但他们还没有找到直接阻止Nef的方法。他们知道Nef是一种机制复杂的多功能蛋白。它不是艾滋病毒结构的一部分，但改变了细胞，使病毒能够复制。
几种抗逆转录病毒药物作用于免疫系统，以阻断艾滋病毒增殖周期的不同阶段，降低病毒载量，甚至阻止疾病的发展。最常见的抗逆转录病毒药物包括逆转录酶抑制剂(核苷和非核苷)，它可以破坏病毒利用逆转录酶复制其遗传物质和在防御细胞内繁殖。它们还包括蛋白酶和整合酶抑制剂，分别阻碍病毒复制和细胞入侵，以及通过阻断CCR5等受体阻止病毒侵入防御细胞的进入抑制剂。
所有这些药物都在降低艾滋病发病率和死亡率方面取得了显著进展，但病毒耐药性和药物的副作用要求我们不断寻找抗击病毒的新方法。
根据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的数据，2019年，全球约有3800万人感染了艾滋病毒，其中包括180万14岁或以下的儿童，67%的人获得了抗逆转录病毒治疗。
席尔瓦和他的研究小组在今年年初发表了一项研究，展示了Nef如何使用另一种细胞蛋白AP-1G2，以及两种通路之间的联系。
该小组分析了Nef对宿主细胞内膜的影响，描述了它使用AP-1G2并将CD4细胞发送到溶酶体(含有分解蛋白质和其他分子的酶的细胞器)的机制。这将它们从细胞表面移除，并帮助病毒从细胞中释放出来传播感染。
CD4是HIV用来入侵细胞的受体。如果它停留在细胞表面，病毒的释放就会受阻:因此Nef就会将其从受感染的细胞中移除。为了将CD4和MHC-I送到溶酶体，Nef劫持了两种途径共有的第三种细胞蛋白。这些发现可以帮助其他研究小组准确地展示Nef如何与第三种蛋白质相互作用以确定一个新的靶点，就像AP-2所做的那样。
Silva和他的团队目前正在进行另一项研究。目的是发现Nef的其他目标。有几种成分可供选择。现在必须有人来把它们整合起来，并获得这种能够抑制Nef的分子。
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