Nef是一种对HIV毒力及其引发AIDS的能力至关重要的蛋白质，最近的研究发现Nef一个潜在的“致命弱点”，为开发新型抗病毒药物铺平了道路。研究人员成功地证明了一种将这种蛋白质与另一种叫做AP-2的蛋白质结合并调节内吞作用的结构，内吞作用是细胞通过将营养物质或病原体等物质吸收到囊泡中的过程。
结果，越来越清楚的是，Nef如何设法破坏人体细胞的防御机制，从而使HIV得以复制并使艾滋病的症状日益凸显。
在巴西《自然结构与分子生物学》（NSMB）上发表的一篇文章中，巴西圣保罗大学里贝朗·普雷图医学院（FMRP-USP）的博士研究生YunanJanuário和Luis Lamberti Pinto da Silva教授评论了这种蛋白质有关发现的重要性。
研究人员已经成功地获得了Nef-CD4和AP-2之间的三维结构，显示了接触面，并使其他研究成为可能，这些研究旨在产生一种占据这一空间的分子，从而阻止蛋白质的作用。“这张‘照片’可以作为开发其他抗艾滋病疗法的基础，”Silva告诉Agência FAPESP。
在该领域拥有超过15年的经验，席尔瓦（Silva）受NSMB邀请，就同一期杂志上发表的文章“HIV-1NEF下调CD4的结构基础”中所述的一项研究发表评论，作者为美国马萨诸塞大学（University of Massachusetts，USA）研究员Yonghwa Kwon。
值得注意的是，Kwon等人的研究为AP-2-Nef-CD4三元复合物的协同组装提供了结构基础，并表明Nef直接连接CD4和AP-2。这项研究还揭示了Nef介导的CD4下调与Nef对抗主要组织相容性复合体I（MHC-I）之间的结构关系。
据席尔瓦所说，随着艾滋病的发展，人们知道Nef对提高HIV的影响至关重要。此外，这种蛋白质可以继续由接受治疗或病毒载量太小而无法检测的患者的机体产生。“这与感染的共病有关。Nef很重要，目前还没有针对它的药物。”。
自从近40年前发现艾滋病是由HIV引起的以来，科学家们对病毒攻击免疫系统、入侵和控制细胞的复杂机制已经了解了很多，但他们还没有找到直接阻断Nef的方法。他们知道Nef是一种机制复杂的多功能蛋白质。它不是HIV结构的一部分，而是修饰细胞使病毒得以复制。
几类抗逆转录病毒药物作用于免疫系统，以阻断艾滋病毒增殖周期的不同阶段，减少病毒载量，甚至阻止疾病的发展。最常见的抗逆转录病毒药物包括逆转录酶抑制剂（核苷和非核苷），它们破坏病毒利用逆转录酶复制其遗传物质并在防御细胞内繁殖。它们还包括蛋白酶和整合酶抑制剂，分别阻碍病毒复制和细胞侵袭，以及进入抑制剂，通过阻断CCR5等受体阻止病毒入侵防御细胞。
所有这些药物在降低艾滋病发病率和死亡率方面都取得了显著进展，但病毒耐药性和药物的副作用需要不停地寻找新的抗击艾滋病病毒的方法。
根据联合国艾滋病联合规划署（UNAIDS）的数据，2019年全世界约有3800万人感染了这种病毒，其中包括180万14岁或以下的儿童。联合国艾滋病规划署还表示，67%的儿童可以获得抗逆转录病毒治疗。在巴西，卫生部的统计数据显示，2019年约有86.6万人感染艾滋病毒。
其他结合途径
席尔瓦和他在FMRP-USP的研究小组今年早些时候发表了一项研究，展示了Nef如何使用另一种细胞蛋白AP-1G2，以及这两种途径之间的联系。这项研究得到了FAPESP的支持。
研究小组分析了Nef对宿主细胞内膜的影响，描述了它利用AP-1G2并将CD4发送到溶酶体（细胞器中含有分解蛋白质和其他分子的酶的细胞器）的机制。这会将它们从细胞表面移除，并帮助病毒从细胞中释放，从而传播感染。
CD4是HIV用来侵入细胞的受体。如果它留在细胞表面，病毒的释放就会被阻断：因此它被Nef从受感染的细胞中清除。席尔瓦说：“我们指出了这两条道路之间的共同点。为了将CD4和MHC-I送到溶酶体，Nef劫持了这两种途径共有的第三种细胞蛋白。这些发现可以帮助其他研究小组准确地展示Nef如何与第三种蛋白质相互作用，从而确定一个新的靶点，就像AP-2所做的那样。”
席尔瓦和他的小组目前正在进行另一项研究，这项研究也得到了FAPESP的支持。目的是发现新能源基金的其他目标。“有几种配料可供选择。现在必须有人来把所有这些都整合起来，获得这种能够抑制Nef的分子。”。
